器官移植是眾多終末期疾病患者的“生命轉(zhuǎn)機(jī)”，美國(guó)每年開(kāi)展的器官移植手術(shù)超5萬(wàn)例。然而，免疫排斥反應(yīng)始終是制約移植效果的關(guān)鍵難題——供體與受體基因匹配度不足時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)將移植器官視作“外來(lái)入侵者”發(fā)起攻擊。在供體器官研究、免疫細(xì)胞樣本處理等環(huán)節(jié)，深低溫液氮罐常被用于維持細(xì)胞活性，為相關(guān)醫(yī)學(xué)研究提供穩(wěn)定的低溫環(huán)境支撐。近日，南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué)（MUSC）的Leonardo Ferreira博士團(tuán)隊(duì)在《Frontiers in Immunology》期刊發(fā)表突破性研究，研發(fā)出一種新型基因改造免疫細(xì)胞，為精準(zhǔn)解決器官移植排斥問(wèn)題開(kāi)辟了新路徑。
該團(tuán)隊(duì)由藥理學(xué)與免疫學(xué)助理教授Ferreira博士牽頭，成功構(gòu)建出一種基因修飾免疫細(xì)胞（CHAR-Tregs），可精準(zhǔn)靶向并抑制那些會(huì)引發(fā)器官排斥的抗體產(chǎn)生細(xì)胞（B細(xì)胞）。類似的基因改造免疫細(xì)胞策略此前多用于激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗特定癌癥，而Ferreira團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)，這類細(xì)胞能有效“平息”可能導(dǎo)致器官排斥的免疫反應(yīng)，打破了傳統(tǒng)免疫抑制方案的局限。
長(zhǎng)期以來(lái)，臨床醫(yī)生主要依賴免疫抑制劑降低排斥風(fēng)險(xiǎn)，但這類藥物會(huì)無(wú)差別抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)，不僅易引發(fā)感染、器官損傷等副作用，還可能縮短移植器官的存活時(shí)間。相比之下，CHAR-Tregs實(shí)現(xiàn)了“精準(zhǔn)immunosuppression”——僅針對(duì)引發(fā)排斥的特定B細(xì)胞，既能降低排斥風(fēng)險(xiǎn)，又不會(huì)讓患者陷入感染等健康隱患，尤其為那些因“預(yù)致敏”而器官適配性低的患者帶來(lái)希望。所謂“預(yù)致敏”，是指患者免疫系統(tǒng)曾接觸過(guò)特定人類白細(xì)胞抗原（HLA），如既往接受過(guò)移植、孕期攜帶過(guò)含HLA-A2抗原的胎兒，或輸注過(guò)HLA-A2陽(yáng)性血液，其體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量抗HLA抗體，難以找到適配器官。而HLA-A2抗原在全球近三分之一人口中存在，這類患者的供體匹配難度大。
Ferreira團(tuán)隊(duì)的核心突破在于為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）加裝了“導(dǎo)航系統(tǒng)”——嵌合抗HLA抗體受體（CHAR）。當(dāng)CHAR識(shí)別并結(jié)合分泌抗HLA-A2抗體的B細(xì)胞時(shí)，會(huì)激活Tregs的抑制功能，精準(zhǔn)“叫?！痹揃細(xì)胞的抗體產(chǎn)生，相當(dāng)于讓免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官“放行”。這種機(jī)制既像“尋熱導(dǎo)彈”般精準(zhǔn)定位目標(biāo)細(xì)胞，又能避免免疫抑制過(guò)度，實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的平衡調(diào)控。
為驗(yàn)證效果，團(tuán)隊(duì)采用有腎移植排斥史的透析患者細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試。這些患者細(xì)胞原本會(huì)大量產(chǎn)生抗HLA-A2抗體，而在接觸CHAR-Tregs后，抗體水平顯著下降。研究過(guò)程中，為確保免疫細(xì)胞樣本在處理與存儲(chǔ)階段的活性穩(wěn)定，團(tuán)隊(duì)使用深低溫液氮罐保存關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)樣本，保障了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；短期操作環(huán)節(jié)則借助液氮保溫桶維持樣本低溫環(huán)境，避免細(xì)胞活性因溫度波動(dòng)受損。
西班牙馬德里拉巴斯大學(xué)醫(yī)院的JaimeValentin-Quiroga（論文第一作者）表示，西班牙作為器官移植技術(shù)成熟的國(guó)家，為該技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床提供了良好平臺(tái)，而Ferreira博士的研究將免疫調(diào)控與前沿生物技術(shù)結(jié)合，為器官移植領(lǐng)域帶來(lái)了新可能。
這項(xiàng)研究不僅推動(dòng)器官移植抗排斥技術(shù)邁向精準(zhǔn)化，也凸顯了基礎(chǔ)醫(yī)療設(shè)備的支撐價(jià)值。從免疫細(xì)胞樣本的低溫存儲(chǔ)到實(shí)驗(yàn)過(guò)程的活性保障，液氮罐等設(shè)備為前沿醫(yī)學(xué)研究提供了穩(wěn)定的基礎(chǔ)條件，助力科研成果更快轉(zhuǎn)化為臨床解決方案，為更多器官移植患者帶來(lái)生命希望。
來(lái)源：web.musc.edu
